Ozempic 和其他 GLP-1 激动剂药物如何抑制“食物噪音”和渴望

当 Jenni* 开始使用一种叫做利拉鲁肽的药物来减肥时，她不仅注意到了她的食欲发生了变化，而且她对食物的看法也发生了变化。

以前，油炸锅中热薯条的气味会引起对这种松脆咸味小吃的深深渴望，而她突然对它们毫无兴趣。

她对食物的渴望消失了。

“所有这些都被空白了，完全取消了，这真是太棒了，”Jenni 说。

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[size=0.75]Ozempic 在每个人的嘴边......但它和类似的药物是如何工作的呢？在 Lab Notes 中查找。

利拉鲁肽是一类称为 GLP-1 受体激动剂的药物的一部分。此类药物包括 tirzepatide（商品名 Mounjaro）和 semaglutide（以 Ozempic 和 Wegovy 出售）。

在澳大利亚，Mounjaro、Wegovy 和 Saxenda（利拉鲁肽）被批准用于减肥。

服用这些药物的人通常报告说，他们不再对食物有持续不断的想法——有时被称为“食物噪音”——而且他们对甜食和油炸食品的渴望也消失了。

而且，这些药物似乎不仅减少了对热薯片或巧克力的渴望。根据一些研究，对酒精、其他药物甚至赌博的渴望也可能被淡化。

[size=0.75]GLP-1 激动剂每月可能花费数百美元，为了维持减肥效果，人们必须长期服用。 （Getty Images：史蒂夫·克里斯托 - Corbis / 贡献者）

那么这类药物是如何对大脑产生如此深远的影响的呢？

什么是 GLP-1 受体激动剂？

GLP-1 激动剂（也称为 GLP-1 受体激动剂或 GLP-1 类似物）通常是注射药物，有助于控制 2 型糖尿病患者的血糖水平。

他们通过模拟一种称为胰高血糖素样肽 1 或 GLP-1 的激素来实现这一点。GLP-1 与胰腺中的受体结合并刺激胰岛素分泌。胰岛素有助于将糖从血液中传播到身体的细胞中。

在 1900 年代初期，科学家们认为直接给糖尿病患者服用 GLP-1 可能有助于控制他们的血糖水平。

不幸的是，GLP-1 会在几分钟内在人体内分解，因此对长期血糖管理没有用，在莫纳什大学研究抗肥胖药物和大脑的 Lotus Jeffs 说。

转折点出现在 1980 年代，当时在有毒的 Gila 怪物 （Heloderma suspectum） 的唾液中发现了一种类似于 GLP-1 的分子。

[size=0.75]Gila 怪物是一种生活在北美的蜥蜴，可以长到半米左右长。 （Getty Images：GlobalP）

科学家们意识到该分子与 GLP-1 锁定了相同的受体，但并没有那么快分解。它可以在数小时内降低小鼠和 2 型糖尿病患者的血糖水平。

它被制成一种名为艾塞那肽的药物，并于 2005 年获得美国食品和药物管理局的批准。

在 1990 年代，制药公司也在研究自己的 GLP-1 激动剂。例如，诺和诺德开发了每天注射的利拉鲁肽药物，以及每周注射一次的长效 GLP-1 激动剂，如索马鲁肽。

Ozempic 和其他 GLP-1 激动剂如何在大脑中起作用？

除了增加胰腺的胰岛素外，GLP-1 激动剂还减慢了食物通过肠道的运动。

“你的胃里有牵张感受体，它会告诉你的大脑你吃得有多饱，你吃了多少饭，”杰夫斯女士说。

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"食物在胃中停留的时间越长，这些信号发送到大脑的时间就越长，因此您感到饱腹感的时间就越长。"

这种较慢的食物运动可以解释与这些药物相关的一些常见胃肠道副作用。

常见的 GLP-1 激动剂副作用：

• 恶心
• 头痛
• 便秘
• 腹泻。
  

这些“饱腹感”信号被发送到迷走神经，迷走神经在大脑和内脏器官之间传递信息。

但 GLP-1 激动剂也可以直接作用于脑细胞。它们可以从血管中挤出，进入大脑中称为后脑的部分，该部分位于脊髓的顶部。

[color=var(--link-text,var(--colour-assistant))]后脑部分负责我们感到饱腹感——以及恶心的感觉，这可能解释了另一个常见的副作用。

[color=var(--link-text,var(--colour-assistant))]多项研究表明，GLP-1 激动剂药物还可以消除一个人对甜食或油炸食品的嗜好，这可能也是由于后脑及其连接的大脑区域的作用。

但这些联系很复杂，科学家们仍在解开与 GLP-1 激动剂减肥有关的大脑回路，Jeffs 女士说。

“大脑中的许多区域相互相互作用，导致这种整体效果。”

GLP-1 激动剂可以帮助抑制对酒精的渴望吗？

近年来，动物研究表明，GLP-1 激动剂还可以帮助抑制对酒精和其他成瘾物质的渴望。

这些药物在一些人体研究中也显示出前景。

例如，[color=var(--link-text,var(--colour-assistant))]上个月发表在《美国医学会精神病学杂志》（JAMA Psychiatry）上的一项针对美国人的小型研究显示，每周给酒精使用障碍患者服用低剂量的索马鲁肽，持续九周。

研究人员发现，与服用安慰剂的参与者相比，服用 GLP-1 激动剂的参与者对酒精的渴望更少，并且减少了他们在饮酒日的饮酒次数。

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那些吸烟的人也报告吸烟较少。

也就是说，并非所有 GLP-1 激动剂研究都显示酒精渴望明显减少。

2022 年的一项丹麦研究服用了艾塞那肽（从 Gila 怪物开发的药物）发现，服用该药物的人和服用安慰剂的人在[color=var(--link-text,var(--colour-assistant))]渴望或饮酒减少方面没有太大差异。

然而，他们确实发现，在为期 26 周的研究过程中，肥胖和酒精使用障碍患者平均减少了饮酒量。

“所以看起来这些药物有可能用于......酒精使用障碍，“杰夫斯女士说。

“然而，我们对是什么驱动了 [潜在的酒精消费和减少渴望] 的理解仍然相当有限。”

*为隐私起见，隐去姓氏。

[color=var(--link-text,var(--colour-assistant))]收听 Lab Notes 的完整剧集，了解有关 GLP-1 激动剂如何工作的更多信息。